இந்த ஆண்டின் நோபல் பரிசு அறிவிப்புகள் அக்டோபர் 6 முதல் 13 வரை நடைபெறும். அனைத்து பரிசு அறிவிப்புகளும் தமிழில் இங்கே — சொல்வனம் — தளத்தில் பகிரப்படும். பரிசுகள் குறித்த விரிவான தகவல்களும் இங்கே சொல்வனத்தில் வெளியிடப்படும்.
நமது உடலை ஒரு பரபரப்பான நகரமாக கருதுவோம். அங்கு கோடிக் கணக்கான சிறிய பாதுகாவலர்கள், அதாவது நோய் எதிர்ப்பு செல்கள், ஒவ்வொரு பகலும், இரவும் தெருக்களில் சுற்றித்திரிகின்றனர். அவர்களின் முக்கிய வேலை, வைரஸ், பாக்டீரியா போன்ற எதிரிகளை கண்டறிந்து, அழிவுக்கு முன் அழித்துவிடுவது. ஆனால், அந்தப் பாதுகாவலர்கள் திடீரென தாக்குதல் மனப்பான்மை கொண்டவர்களாக மாறி, நகரின் சொந்த கட்டிடங்கள், சொந்த மக்களைத் தாக்கினால் என்ன ஆகும்? அது தானாகவே நோயெதிர்ப்பு அமைப்பின் ‘சொந்த வீட்டு தாக்குதல்’—அதாவது, டைப் 1 நீரிழிவு (Type-1 diabetes), பல்வகை ஸ்க்லெரோசிஸ் (multiple sclerosis), ரூமாடாய்டு ஆர்த்ரைடிஸ் (rheumatoid arthritis) அல்லது இடமாற்றம் செய்யப்பட்ட உறுப்புகளை நிராகரித்தல் போன்ற கொடூர நோய்களுக்கு வழிவகுக்கும். பத்தாண்டுகளாக, அறிவியலாளர்கள் இதைப் பற்றி திகைத்திருந்தார்கள். ஏன் இது அனைவருக்கும் ஏற்படவில்லை? ஏன் ஒரு சிலர் மட்டுமே இந்த ‘உள் நாட்டு போர்’ ஏற்படுத்தும் நோய்களால் பாதிக்கப்படுகிறார்கள், மற்றவர்கள் வாழ்க்கையை அமைதியாகக் கடத்துகிறார்கள்?
இக்கேள்விகளுக்கான பதிலை முன் வைத்ததற்காக, Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell and Shimon Sakaguchi என்ற மூவரும் 2025-ஆம் ஆண்டின் நோபல் மருத்துவப் பிரிவின் பரிசை சமமாக பகிர்ந்துகொள்வதாக நோபல் குழு அறிவித்துள்ளது. இவர்கள் மூவரும் ‘சுற்றுப்புற நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மை‘ கண்டுபிடிப்புக்காக, அதாவது நமது உடலின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பு எவ்வாறு தன்னைத்தானே சகித்துக்கொள்ள கற்றுக்கொள்கிறது என்பதை அறிந்து, உடலின் உள்ளூர் போர்களை எப்படி தடுத்து நிறுத்தலாம் என்பதையும் கற்பித்ததற்காக. இது வெறும் ஆய்வகக் கதை அல்ல; இது தானியங்கி நோய்களை குணப்படுத்தும் புதிய சிகிச்சைகள், புற்றுநோய் சிகிச்சைகளை மேம்படுத்துதல், மற்றும் உறுப்பு இதய இறப்புகளை வழக்கமான குளிர்நோய் தடுப்பூசி (flu vaccine) போல எளிதாக்கும் அடிப்படை தத்துவம்.
‘சகிப்புத்தன்மை’யை மீண்டும் வரையறுத்த ஜப்பானிய மருத்துவவியல் நிபுணர் சிமான் சகாகுச்சி
‘ரெகுலேட்டரி டி செல்களின்’ தந்தை என்று அழைக்கப்படும், ஜப்பானில் பிறந்த (1951) சகாகுச்சி, இரண்டாம் உலகப்போருக்குப் பிந்தைய உலகில் வளர்ந்ததால், மீளமைப்பு என்பது உழைப்பும் யுக்தியும் கலந்தது என்பதை சிறு வயதிலேயே புரிந்து கொண்டார். உடலில் உள்ள ஒவ்வொரு பகுதியும் எவ்வாறு குணமடைகிறது என்பது அவரை மிகவும் ஈர்த்தது. “கையில் ஒரு வெட்டு காயம் ஏற்பட்டால், ஏன் பட்ட இடத்தில் மட்டும் வடு தோன்றுகிறது, முழு கையிலும் ஏன் ஆகவில்லை?”, என்ற கேள்வி எழுந்தது. கியோட்டோ பல்கலைக்கழகத்தில் டாக்டர் பட்டம் பெற்ற பிறகு, முதலில் மருத்துவவியல் நிபுணராக, அதாவது நோயின் அறிகுறிகளைத் திசுக்களைப் பிரித்து ஆய்வு செய்யும் மருத்துவத்தின் டிடெக்டிவ்வாக பயிற்சி பெற்று, பிறகு நோயெதிர்ப்பியலுக்கு மாறினார்.
சகாகுச்சியின் பெரிய மாற்றம் 1995-இல் வந்தது. பெரும்பாலான நோயெதிர்ப்பியலாளர்கள் ‘மைய நோயெதிர்ப்பு சகிப்புத்தன்மை’யில், அக்ரூட்டைப் (walnut) போல் அளவுள்ள தைமஸ் சுரப்பி, நோயெதிர்ப்பு செல்களை உடலின் சொந்த புரதங்களைப் புறக்கணிக்க பயிற்றுவிக்கிறது என்று நம்பினர்.ஆனால், சகாகுச்சி அதற்கு மேல் இருப்பதாக நினைத்தார். எலிகளுடன் சோதனை செய்தபோது, அவர் டி செல்களின் (நோயெதிர்ப்பு போர்வீரர்கள்) அரிய ஒரு குழுவை தனித்தனியாக்கினார். அப்போது அவை தாக்கவில்லை; மாறாக, மற்ற செல்களின் அதீத தாக்குதல்களை அடக்கின. இந்த ‘ரெகுலேட்டரி டி செல்கள்’, அல்லது ட்ரெக்ஸ் (Tregs) அல்லது சமாதானக்காவலர்கள், தைமஸுக்கு வெளியே உடலின் சுற்றுப்புறத்தில் அதாவது விளிம்புப் பகுதியைச் சுற்றி, சகிப்புத்தன்மையை அமல்படுத்தின. இந்த ஆய்வு ‘இன்டர்நேஷனல் இம்யூனாலஜி’ இதழில் வெளியானது.
இதை, அவ்வளவு எளிதாக யாரும் ஒப்புக் கொள்ளவில்லை. நோபல் அறிக்கை குறிப்பிட்டபடி, சகாகுச்சி “ஓட்டத்திற்கு எதிராக நீந்தினார்.” சகாக்கள் அவரது கருத்துகளை விளிம்புநிலை மற்றும் ஆதாரமற்ற கற்பனை என்றும் நிராகரித்தனர். மேலும் அவரது கண்டுபிடிப்பு ஏன் அனைவரும் லூபஸ் நோயால் பாதிக்கப் படுவதில்லை என்றும், மற்றும் ஏன் சிலரிடம் புற்றுநோய் செல்கள் ட்ரெக்ஸை ஏமாற்றி, அது இருப்பதை கண்டுபிடிக்க முடியாமல் செய்து விடுகின்றன என்றும் கண்டறிந்தார். ட்ரெக்ஸ் ஒவ்வொரு ஆண்டும் ஆயிரத்திற்கும் மேற்பட்ட ஆய்வுகளின் நட்சத்திரங்களாக விளங்குகிறது. பிறகுதான், சமநிலை எவ்வாறு குழப்பத்தைத் தவிர்க்கிறது என்பதை அறிய முடிந்தது என்று கூறியுள்ளார். மற்றொரு சமயம், அவர் ஜப்பானின் மூடுநிலவு மலைகளில் நடைபயிற்சி செய்யும் போது,
‘தீக்குப் பின்னால் மீண்டும் வளரும் காடுகள்’ இயற்கையின் நோயெதிர்ப்பு அமைப்பும் எங்களைப் போலவே என்று சுட்டிக்காட்டியதாக தோன்றியது
என்று இன்னொருமுறை விளக்கினார். “சகிப்புத்தன்மை பலவீனமல்ல; அது ஞானம்” என்கிறார் சகாகுச்சி. அவரது முக்கியமான ஆய்வு, தற்போது மனித சோதனைகளில் உள்ள க்ரோன்ஸ் (Crohn’s) நோய்க்கான ட்ரெக் ஊற்றல்களை (infusions) ஊக்குவிக்கும் சிகிச்சைகள் ஆகும். புற்றுநோயில், Keytruda போன்ற மருந்தினை உபயோகித்து, கட்டிகள் சோதனையிலிருந்து மறைவதை தடுப்பது, புற்றுநோய் மருத்துவத்தில் ஒரு புதிய புரட்சியை ஏற்படுத்தும். சகாகுச்சியின் 2003-ஆம் ஆண்டில், ட்ரெக்ஸை, Foxp3 என்ற மரபணுவுடன் இணைத்த திறவுகோள், சகிப்புத்தன்மையை நிலைநிறுத்துகிறது; அது இல்லையெனில், சகிப்புத்தன்மை சிதறுகிறது. “Foxp3 ஐ ஒரு சிம்பொனி கன்டக்டர் போல். ஒரு நோட் தவறினால், சிம்பொனியின் இசை சத்தமாக மாறிவிடும்” என்கிற அவரது மேற்கோள், அவரது அறிவியலின் கவிதையாக பிரதிபலிக்கிறது.
‘ஸ்கர்ஃபி’ குறியீட்டை உடைத்த சியாட்டில் மரபியல் நிபுணர், மேரி இ. பிரங்க்கோ
பசிஃபிக் வடமேற்கின் மழைக்காட்டில், மேரி இ. பிரங்க்கோ சகாகுச்சியின் செல்களைக் குறிப்பிடும் மரபியல் மர்மங்களை ஆராய்கிறார். 1961-ஆம் ஆண்டு—விண்வெளி போட்டியின் நடுப்பகுதியில்—பிறந்த பிரங்க்கோ, தொழிலாளி குடும்பத்தில் வளர்ந்தார். அவரது தந்தை பொறியாளர்; தாய் ஆசிரியை என்பதால், “மரபணுக்கள் குடும்ப சொத்துக்கள் போல,” என்று கூறும் பிரங்க்கோ (Institute for Systems Biology, Seattle), “ரகசியமாக கடத்தப்படும் இவை குணப்படுத்தவும் செய்யும் இல்லை துன்புறுத்தவும் செய்யும் “. பிரின்ஸ்டன் பல்கலைக்கழகத்தில் மூலக்கூறு உயிரியலில் டாக்டர் பட்டம் பெற்ற இவர், ஃப்ரெட் ராம்ஸ்டெல்லுடன் இணைந்து ஜாக்ஸன் ஆய்வகத்தின் தடித்த தோல் கொண்ட எலிகளை (scurfy) ஆய்வு செய்தனர். இவை கொடூர தானியங்கி (autoimmune) நோயுற்று, நீரிழிவு, வயிறு அழற்சி, தோல் புண்களுடன் விரைவில் இறந்தன. “இது வாயில் உள்ள உள்நாட்டுப் போரைப் பார்ப்பது போல இருந்தது,” என்று பிரங்க்கோ 2018 செல் இதழில் கூறுகிறார். அவற்றின் டிஎன்ஏயில் ஆழமாக படித்த போது, அவர் அதில் Foxp3 மாற்றத்தை கண்டறிந்தார், சகாகுச்சி கவனித்த அதே மரபணு. Foxp3 வெறும் சுவிட்ச் அல்ல, ட்ரெக் வளர்ச்சிக்கு அத்தியாவசியமானது. மேலும், இவர்கள் இல்லையெனில், சமாதானக்காவலர்கள் உருவாகமாட்டார்கள்.
இங்குதான் பிரங்க்கோ மற்றும் ராம்ஸ்டெல் ஒரு மனித இணைப்பைக் கண்டனர். ஃபாக்ஸ்பி3 மாற்றங்கள் IPEX நோய்க்குறியை ஏற்படுத்துவதையும், அதனால் அரிதான மற்றும் கொடூரமான X-இணைக்கப்பட்ட கோளாறு, ஆண் குழந்தைகளைத் தாக்குவதையும் அறிந்தனர். ஸ்கர்ஃபி எலிகளைப் போல எக்ஸிமா, வயிற்றுப்போக்கு, தைராய்டு குழப்பம் போன்ற அறிகுறிகள் காணப்பட்டன. அதனால் குழந்தைகள் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையின்றி இறந்தனர். “IPEX குழந்தைகள் நிரந்தர எச்சரிக்கையில் உள்ள நோயெதிர்ப்பு அமைப்புடன் பிறக்கின்றனர்,” என்று பிரங்க்கோ விளக்குகிறார். “எங்கள் கண்டுபிடிப்பு குடும்பங்களுக்கு எதிரியின் பெயரை அளித்ததோடில்லாமல் போராடும் வரைபடத்தையும் கொடுத்திருக்கிறது.” இன்று, ஃபாக்ஸ்பி3-ஐ இலக்காகக் கொண்ட மரபணு சிகிச்சைகள் நம்பிக்கையை அளிக்கின்றன.
குறியீடுகளை சிகிச்சையாக மாற்றிய கலிஃபோர்னியா பயோடெக்
சிகாகோ புறநகரில் பிறந்த (1960) ராம்ஸ்டெல், ரேடியோக்களை பிரித்தெடுத்து, அதற்குள் சமிக்ஞைகள் எப்படி நடனமாடுகின்றன என்பதை ரசித்து வளர்ந்தவர், இன்று “எலக்ட்ரானிக்ஸ் சர்க்யூட்களை கற்பித்தது; உயிரியல் உயிருள்ள கம்பிகளை காட்டுகிறது,” என்று நகைச்சுவையாக கூறுகிறார். UCLAல் நோயெதிர்ப்பியலில் டாக்டர் பட்டம் பெற்ற இவர் 2001-இல், பிரங்க்கோவுடன் ஃபாக்ஸ்பி3 வெளிப்பாட்டிற்காக இணைந்து, நோயெதிர்ப்பு உரையாடல் எப்படி தவறுகிறது என்பதைக் கற்றுக்கொண்டார். ஸ்கர்ஃபி எலிகள் அவரது ஆய்வகத்தில் வந்தபோது, மனித துன்பங்களின் எதிரொலிகளைப் பார்த்தார். “இவை வெறும் ரோடெண்ட்ஸ் அல்ல; அவை கண்ணாடிகள்,” என்று 2005 இம்யூனிட்டி இதழுக்கு தெரிவித்தார். ஃபாக்ஸ்பி3 மாற்றத்தை இணைந்து தனித்தனியாக்கி, அது ட்ரெக்ஸை பலவீனப்படுத்தி தானியங்கி நோயை விடுவிப்பதை நிரூபித்தார். மனிதர்களில், அது IPEX-இன் X-இணைக்கப்பட்ட பரம்பரையை விளக்குகிறது —தந்தை-மகள், பிறகு தாய்-மகன், மரபியலில் உருவாகும் உருளை விளையாட்டு.
இவரின் ஆய்வின் சிறப்பு, மரபியலை சிகிச்சையுடன் கலக்குதல். சோனோமாவில், டைப் 1 நீரிழிவு மற்றும் அழற்சி வயிற்றுப் போக்குக்கு (inflammatory bowel disease) ட்ரெக்-அடிப்படையிலான சிகிச்சைகளை மேற்கொள்கிறார். “ஃபாக்ஸ்பி3 அம்சமற்றது அல்ல; அது செயல்படக்கூடியது,” என்று கூறும் ராம்ஸ்டெல், “நாம் அதை CRISPR-உடன் திருத்தலாம், சகிப்புத்தன்மையை glitchy app மூலம் மீண்டும் தொடங்குவது போல மீட்டெடுக்கலாம்.” என்கிறார். ஒரு Phase-2 ஆய்வு லூபஸுக்கு பயன்படுத்தப்பட்ட ட்ரெக்ஸை, ராம்ஸ்டெல்லின் வரைபடத்தை நன்றியுடன் குறிப்பிடுகிறது.
இந்த மூவரும் தனித்து வேலை செய்யவில்லை. சகாகுச்சி 1995-இல் ட்ரெக்ஸை கண்டார்; பிரங்க்கோ மற்றும் ராம்ஸ்டெல் 2001-இல் ஃபாக்ஸ்பி3 அதுதான் குற்றவாளி என்று முத்திரை குத்தினார். முடிவில் சுற்றுப்புற சகிப்புத்தன்மையின் ஒருங்கிணைந்த கோட்பாடு, நோயெதிர்ப்பியலை ‘அச்சுறுத்தல்களின் அழிவி’லிருந்து ‘சமாதானம் பேசுவதாக’ மாற்றியது. அது “தானியங்கி நோய்களைத் தடுக்கிறது மற்றும் புதிய சிகிச்சைகளுக்கு வழிவகுக்கிறது – புற்றுநோய் முதல் உறுப்பு மாற்று அறுவை சிகிச்சை வரை.”
மேலும்:
- Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025 – Popular information – NobelPrize.org
- Scientific background to the Nobel Prize in Physiology or Medicine 2025: Immune tolerance. The identification of regulatory T cells and FOXP3 (pdf)
சென்ற ஆண்டிற்கான பரிசு